Abstract | Stanice mikroglije posreduju brojne važne funkcije unutar središnjeg živčanog sustava uključujući održavanje homeostaze, obnašanje uloge imunoloških stanica i nadzor sinapsi. U patološkim uvjetima događa se izmjena morfoloških i biološko-funkcijskih obilježja mikroglije pa tako u epileptičnom mozgu dolazi do dinamičnih promjena u staničnom profilu mikroglije i različitih uloga u epileptogenezi. Mikroglija ima ključnu ulogu u formiranju proupalnog mikrookoliša u epileptičnom mozgu i time doprinosi epileptogenezi. Upalni milje u SŽS-u, nastao kao posljedica napadaja, potiče hiperekscitabilnost neurona i dovodi do pojave opetovanih epileptičkih napadaja. Napadaj nakon kojeg slijedi proizvodnja proupalnih medijatora koji uzrokuju stvaranje opetovanih napadaja zajednički tvoreći mehanizam pozitivne povratne sprege kojim se potiče epileptogeneza. S druge strane, mikroglija može posredovati i neuroprotektivni učinak poput suzbijanja upale, poticanja odlaganja izvanstaničnog matriksa, pozitivnog utjecaja na integritet bijele tvari, pospješivanja 23 preživljenja neurona i remodeliranja sinapsi. Količina upalnih medijatora, vremenska izloženost moždanog parenhima njihovom djelovanju i ravnoteža između proupalnih te protuupalnih i neuroprotektivnih čimbenika određuju hoće li ishod biti povoljan ili štetan. Upalna komponenta epileptogeneze otvara pitanje novih terapijskih mogućnosti temeljenih na modulaciji upalnog odgovora u mozgu kojim bi se suzbio štetan utjecaj ciljanim djelovanjem na proupalne mehanizme koji produbljuju epilepsiju. |
Abstract (english) | Microglia mediate many important functions within the central nervous system, including maintaining homeostasis, acting as immune cells, and monitoring synapses. Under pathological conditions, changes in the morphological and functional characteristics of microglia occur. In the epileptic brain, this leads to dynamic changes in the microglial cell profile and different roles in epileptogenesis. Microglia play a crucial role in the formation of a pro-inflammatory microenvironment in the epileptic brain, thereby contributing to epileptogenesis. The inflammatory milieu in the brain, resulting from seizures, promotes neuronal hyperexcitability and leads to the occurrence of repeated epileptic seizures. A seizure followed by the production of pro-inflammatory mediators, which cause new seizures, collectively forms a positive feedback mechanism that promotes epileptogenesis. On the other hand, microglia can mediate a neuroprotective effect, such as suppressing inflammation, promoting the deposition of extracellular matrix, positively influencing white matter integrity, enhancing neuronal survival, and remodeling synapses. The amount of inflammatory mediators, the temporal exposure of brain parenchyma to their action, and the 24 balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory or neuroprotective factors determine whether the outcome will be beneficial or harmful. The inflammatory component of epileptogenesis raises the question of new therapeutic possibilities based on the modulation of the inflammatory response in the brain, which would suppress harmful effects by targeting the pro-inflammatory mechanisms that exacerbate epilepsy. |