| Naslov | Screening of FDA approved compounds with effect on modification of myofibroblast activation during cardiac remodeling |
| Autor | Kristina Vukušić |
| Voditelj/Mentor | Miranda Mladinić Pejatović (mentor)
|
| Sažetak rada | Heart failure is the common final evolution of most cardiovascular diseases and is among the leading causes of morbidity and mortality in the developed world. Cardiac remodeling is characterized by cardiac fibroblast differentiation to myofibroblasts. Myofibroblasts are cells that express both collagen and α-SMA and are considered as hallmarks of cardiac remodeling. The general aim of this project is identification of FDA approved drugs able to interfere with two major changes occurring in the remodeling heart connected to poor prognosis, increased collagen deposition by cardiac fibroblasts and the transition from fibroblast to myofibroblast phenotype. Towards this goal, the project has exploited the availability of a High throughput screening facility (HTS) and of a Dual reporter transgenic mouse strain, expressing the EGFP protein under the control of the collagen I-alpha promoter and the RFP protein under the control of the alpha smooth muscle actin promoter (GFP+/RFP+ mouse).
The screening assessed the effect of 640 FDA-approved compounds on collagen I alpha and α-SMA expression. The top 10 compounds were further validated in primary fibroblast cultures and in vivo in the GFP+/RFP+ mouse. The obtained preliminary results indicated a potent effect of dexamethasone in decreasing both myofibroblast markers in vitro and in vivo. |
| Ključne riječi | heart failure fibrosis fibroblasts myofibroblasts FDA compounds dual reporter mouse |
| Naslov na drugom jeziku (hrvatski) | Probir FDA odobrenih lijekova koji djeluju na modifikaciju aktivacije miofibroblasta tijekom remodeliranja srca |
| Povjerenstvo za obranu | Sandra Kraljević Pavelić (predsjednik povjerenstva)
Miranda Mladinić Pejatović (član povjerenstva)
Serena Zacchigna (član povjerenstva)
|
| Ustanova koja je dodijelila akademski/stručni stupanj | Sveučilište u Rijeci |
| Ustrojstvena jedinica niže razine | Odjel za biotehnologiju |
| Mjesto | Rijeka |
| Država obrane | Hrvatska |
| Znanstveno područje, polje, grana | BIOTEHNIČKE ZNANOSTI
Biotehnologija
|
| Vrsta studija | sveučilišni |
| Stupanj | diplomski |
| Naziv studijskog programa | Biotehnologija u medicini |
| Akademski / stručni naziv | magistar/magistra biotehnologije u medicini |
| Kratica akademskog / stručnog naziva | mag. biotech. in med. |
| Vrsta rada | diplomski rad |
| Jezik | engleski |
| Datum obrane | 2016-03-15 |
| Sažetak rada na drugom jeziku (hrvatski) | Zatajenje srca je jedan od glavnih uzroka smrti u razvijenom svijetu. Promjena u strukturi srca (remodeliranje srca) nakon ozljede karakterizirana je diferencijacijom fibroblasta u miofibroblaste. Miofibroblasti su stanice koje eksprimiraju kolagen i alpha SMA i smatraju se glavnim pokazateljima promjena u strukturi srca uzrokovanih ozljedom. Cilj ovog istraživanja bio je odabir lijekova, već odobrenih od U.S. Food and Drug Administration (FDA), koji imaju učinak na dvije osnovne promjene koje se događaju prilikom remodeliranja srca, a povezne su sa lošom prognozom bolesti: povećano odlaganje kolagena od strane srčanih fibroblasta i tranzicija fibroblasta u miofibroblaste.
U tu svrhu, u istraživanju su korištene metode visokoprotočne stanične analize lijekova za ispitivanje supstanci koje pozitivno utječu na regeneraciju srčanog tkiva, te genetski modificirani životinjski model (miša koji ekspresira zeleni fluorescentni protein (GFP) pod kontrolom kolagenskog promotora i crveni fluorescentni protein (RFP) pod kontrolom aktinskog promotora).
U ovom istraživanju testiran je učinak 640 FDA odobrenih lijekova na snižavanje ekspresije kolagena 1 i α-SMA, a lijekovi sa najboljim učinkom odabrani su za daljnje ispitivanje u preliminarnim pokusima in vitro na osnovnoj kulturi fibroblasta i in vivo u GFP+/ RFP + miševima. Dobiveni preliminarni rezultati ukazuju na potencijalni efekt deksametazona u smanjivanju ekspresije kolagen 1 i α-SMA in vivo i in vitro te utjecaj na regeneraciju srčanog tkiva nakon ozljede. |
| Ključne riječi na drugom jeziku (hrvatski) | Zastoj srca fibroza fibroblasti miofibroblasti FDA lijekovi dvojni reporter miš |
| Vrsta resursa | tekst |
| Prava pristupa | Rad nije dostupan |
| URN:NBN | https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:193:483208 |
| Pohranio | Ivana Dorotić |
